Отже, що саме відбувається з гідрохіноном?

В останні місяці індустрія естетики була здивована впливом закону CARES на гідрохінон. Ми розбираємо все, що вам потрібно знати.

В останні місяці індустрія естетики гуде в замішанні, задаючись питанням: куди подівся гідрохінон? "Золотий стандарт" лікування гіперпігментації практично зник з полиць магазинів США По догляду за шкірою - мимовільним жертвою Закону CARES 2020 року.

Так, ти читаєш це правильно. Натхненний пандемією законопроект про економічну допомогу також містив положення про модернізацію того, як управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) регулює безрецептурні (OTC) ліки. Закон реформує ганебну громіздку систему нормотворення агентства (що діє з 1970-х років), відповідальну за створення монографій з лікарських засобів - по суті, зводів правил, які виробники безрецептурних ліків можуть використовувати, щоб обійти дорогий процес затвердження ліків. Закон CARES дозволив всі незавершені нормативні акти, які були заблоковані багаторічною бюрократією, оголосивши «що» остання застосовна пропозиція " буде вважатися остаточною.

Проблема в тому, що Монографія З безрецептурних відбілюючих засобів все ще перебувала на розгляді. Гідрохінон, який спочатку вважався GRASE (читай: загальновизнаним безпечним), був знижений до «не GRASE» в останній рекомендації. Без заключної монографії та попередньої класифікації як небезпечний гідрохінон, що відпускається без рецепта, став популярним. Ось все, що вам потрібно знати про переконливу (і суперечливу!) історії застосування гідрохінону в засобах для догляду за шкірою.

Що таке гідрохінон

Природно виявлений в різних рослинах (включаючи каву), гідрохінон був вперше підданий дистиляції в 1820 році і незабаром став одним з основних хімічних речовин в розчинах для проявлення фотографій. Будучи антиоксидантом, він зазвичай використовується в якості стабілізатора в фарбах і моторному паливі.

Відбілюючі шкіру властивості гідрохінону були виявлені випадково в 1938 році, коли група робітників шкіряного заводу в Чикаго подала в суд на власника фабрики після того, як у них з'явилися депігментовані плями (також відомі як лейкодермия) на руках і передпліччях. Плями відповідали ділянкам, покритим заводськими гумовими рукавичками, які були виготовлені з використанням хімічної речовини, званого монобензиловим ефіром гідрохінону.

У наступні десятиліття дослідники провели безліч досліджень in vitro (тобто пробірки) І in vivo (також відомі як тварини або люди) з використанням різних концентрацій і складів гідрохінону. Вони виявили, що органічна сполука в цілому ефективно знижує гіперпігментацію як у білих, так і у чорних випробовуваних, хоча темні плями зазвичай повертаються після припинення використання.

Що лікує гідрохінон

Клінічно гідрохінон використовується для лікування дисхромії (читай: знебарвлення шкіри або плями нерівного кольору). Варіанти включають:

● Мелазма: симетричний малюнок гіперпігментації на обличчі, викликаний УФ-випромінюванням або гормональними змінами.

● Сонячні лентиго: також відомі як сонячні плями або плями печінки, вони утворюються, коли клітини шкіри починають виробляти меланін в результаті багаторазового перебування на сонці.

● Веснянки : невеликі темні плями, зазвичай менше п'яти міліметрів в діаметрі, на яких клітини шкіри викликають додаткову пігментацію.

● Постзапальна гіперпігментація (ПВГ): зміна кольору шкіри, спричинена запальними станами, такими як прищі, опіки, екзема та дерматит.

Гідрохінон найчастіше застосовується у пацієнтів з ПВГ і меланодермією, в той час як його хімічний родич - монобензиловий ефір гідрохінону - схвалений FDA для лікування важких випадків вітіліго.

Часті питання 

Найчастіше, чим більше ви дізнаєтеся про гідрохінон, тим більше у вас питань. Від розвінчання поширених міфів (наприклад, про те, що гідрохінон дорівнює відбілювача) до усунення плутанини (так що ж таке схвалення FDA?), ми розберемо деякі з найбільш поширених питань про гідрохінон.

1. Чи відбілює гідрохінон шкіру?

Час для ще одного уроку біології: при місцевому застосуванні гідрохінон надає кілька ефектів на клітини шкіри, що виробляють меланін. Ці меланоцити знаходяться в базальному шарі епідермісу, де вони виробляють еумеланін (коричневий або чорний пігменти) і феомеланін (жовтий або червоний пігменти). Цьому процесу сприяє фермент тирозиназа.

Гідрохінон впливає на це явище (відоме як меланогенез) двома способами:

● Пригнічує синтез ДНК і РНК, змінюючи утворення меланосом.

● Пригнічує тирозиназу, яка перешкоджає меланогенезу.

Отже, технічно кажучи, гідрохінон не відбілювач. Замість цього він обмежує здатність шкіри виробляти меланін, що призводить до освітлення кольору обличчя - але тільки під час прийому ліків.

2. Які побічні ефекти?

При використанні за призначенням гідрохінон в концентраціях до 4% має відносно легкі побічні ефекти. Загальні побічні ефекти включають:

● Легке роздратування .

● Сухість.

● Почервоніння.

● Запалення.

Разом з тим були зареєстровані рідкісні, але серйозні побічні ефекти. Це включає:

● Повна депігментація: замість того, щоб просто освітлити оброблювану область, шкіра стає позбавленою пігменту.

● Leukoderma-en-Confetti: плямисті ділянки депігментації, усіяні плямами гіперпігментації.

● Екзогенний охроноз: захворювання шкіри, що характеризується синьо-чорними відкладеннями пігменту, схожими на ікри.

Варто відзначити, що в США було зареєстровано всього 22 задокументованих випадки екзогенного охронозу, важкі побічні ефекти найчастіше пов'язані з тривалим використанням препарату всупереч рекомендаціям лікаря або маркування, або коли гідрохінон поєднується з небезпечними інгредієнтами, такими як ртуть.

3. Чи викликає гідрохінон рак?

Крім того, було проведено чимало досліджень, в яких намагалися остаточно визначити безпеку гідрохінону. Дослідження Агентства з охорони навколишнього середовища (EPA) та Національної токсикологічної програми викликали занепокоєння FDA. Ось висновки:

● Рак : хоча є деякі докази того, що ліки - при пероральному прийомі - може призвести до раку нирок і лейкемії у щурів, не було виявлено ніякого зв'язку між застосуванням гідрохінону і будь-яким видом раку у людей.

● Фертильність: дослідження, що вивчають вплив гідрохінону на фертильність і вагітність у щурів і мишей, були безрезультатними, але їх достатньо, щоб їх відзначило FDA.

● Абсорбція: гідрохінон має відносно високу швидкість абсорбції у людей, особливо в деяких складах. Це означає, що навіть при місцевому застосуванні приблизно половина препарату потрапляє в кровотік.

4. Гідрохінон отримав схвалення FDA?

Глибоке занурення в регулювання гідрохінону в США показує маловідомий факт - не всі ліки (навіть рецепти!), що продаються в Америці, схвалені FDA. Давайте подивимося, як продаються ліки:

● Безрецептурні препарати: ліки, що відпускаються без рецепта, зазвичай регулюються так званою монографією-в основному, зводом правил FDA для певного класу ліків. Будь-які безрецептурні препарати повинні відповідати вимогам монографії і не повинні проходити офіційний процес затвердження. Якщо монографія знаходиться на розгляді, тим часом відпускається безрецептурний препарат. Ось чому гідрохінон продавався без рецепта.

● Рецептурні препарати. Ліки, що відпускаються за рецептом, можуть бути схвалені (тобто пройшли клінічні випробування) або просто регулюватися. Що стосується гідрохінону, то є тільки один фірмовий продукт, схвалений FDA: Tri-Luma від Galderma Labs. Оскільки гідрохінон схвалений для використання в цьому ліки, він включений в помаранчеву книгу FDA-список лікарських речовин і їх терапевтичних еквівалентів (також званих дженериками-замінниками).

Щоб подолати розрив між тим, що клінічно необхідно, і тим, що дозволено до призначення, Федеральний закон про харчові продукти, ліки та косметичні засоби (FD & C Act) дозволяє аптекам-рецепторам готувати і відпускати ліки, які не були офіційно схвалені FDA. Пункти змішування 503A виробляють ліки для окремих пацієнтів на індивідуальній основі, в той час як підприємства 503B в основному поставляють ліки у великих кількостях, щоб лікарі розподіляли їх в офісі.

5. Чи діють акти щодо захисту?

З 2006 по 2020 рік гідрохінон знаходився в підвішеному стані. За відсутності офіційного рішення FDA препарат був легко доступний як у формі, що відпускається без рецепта, так і за рецептом, в тому числі в кількостях, що перевищують початкові рекомендації агентства.

Згідно з законом CARES, будь-які препарати, які очікують виходу остаточної монографії і визнані GRASE, можуть залишатися на ринку без подачі нової заявки на ліки (NDA). Тим часом, ті препарати, для яких не було остаточної або попередньої остаточної монографії і які не були визнані GRASE (наприклад, гідрохінон), будуть вважатися новими ліками і повинні будуть надати NDA протягом 180 днів або зіткнутися з примусовим застосуванням FDA.

Чиста чистота: весь позабіржовий гідрохінон повинен був бути вилучений з ринку. Виробники мають можливість подати заявку на нові ліки, але це не жарт. За оцінками, середня вартість процесу подання заявки та затвердження (включаючи гонорари, клінічні дослідження тощо) становить 19 мільйонів доларів і може зайняти близько року.

Майбутнє гідрохінону

Оскільки так багато пацієнтів покладаються на гідрохінон для лікування гіперпігментації, дерматологи та пластичні хірурги стурбовані його постійною доступністю. Це особливо вірно для пацієнтів з BIPOC, які часто непропорційно страждають дисхромією.

З затвердженим FDA складом і включенням в список сипучих речовин для змішування багато експертів вважають малоймовірним, що FDA повністю прибере гідрохінон з ринку найближчим часом. Але суперечки навколо препарату стимулювали зусилля з пошуку безпечних та ефективних альтернатив для лікування гіперпігментації.

Коротка історія

● 1978: як перший крок у створенні офіційної монографії, консультативна група FDA пропонує рекомендації щодо регулювання продуктів відбілювання шкіри. Грунтуючись на представлених доказах, група експертів пропонує, щоб гідрохінон був загальновизнаний як Безпечний і ефективний (GRASE) в концентраціях від 1,5 до 2% і позначений для припинення використання через два місяці, якщо не буде поліпшень.

● 1982: після публічних коментарів FDA пропонує попередню остаточну монографію (TFM). Агентство відхиляє заклик промисловості дозволити концентрацію гідрохінону до 4% на підставі результатів дослідження, що показують відсутність значної різниці в ефективності між 2 і 4%. FDA погоджується з висновком комісії про те, що високі концентрації гідрохінону при впливі сонця можуть викликати спотворюючі ефекти.

● 1999: Міжнародне агентство з дослідження раку (IARC) визначає, що гідрохінон не може бути класифікований за його канцерогенністю для людей через неадекватні дані для людей і обмежені дані для експериментальних тварин.

● 2001: Європейський Союз забороняє безрецептурний гідрохінон через побоювання щодо лейкодерми-en-confetti та екзогенного охронозу.

● 2006: виходячи з додаткових досліджень та даних, FDA вирішує скасувати свою рекомендацію та пропонує класифікувати гідрохінон як не GRASE, фактично відкликаючи попередню остаточну монографію для категорії відбілювання шкіри. Агентство наводить "деякі докази" потенційної зв'язку препарату з раком і проблемами фертильності, а також чіткий зв'язок з екзогенним охронозом навіть в низьких дозах.

● 2011: Техас забороняє продаж продуктів з гідрохіноном в кабінетах лікарів, але дозволяє продовжувати продаж рецептурних препаратів.

● 2017: FDA видає керівні принципи, які вказують на те, що вони не мають наміру вживати заходів проти підприємств, які збирають сипучі речовини категорії 1 (наприклад, гідрохінон) для продажу за рецептом в кабінетах лікарів.

● 2020: закон CARES реформує процес створення монографій, що відпускаються без рецепта, і фактично забороняє безрецептурний гідрохінон.