Итак, что именно происходит с гидрохиноном?

В последние месяцы индустрия эстетики пребывала в недоумении по поводу воздействия Закона CARES на гидрохинон. Мы разбираем все, что вам нужно знать.

В последние месяцы индустрия эстетики гудит в замешательстве, задаваясь вопросом: куда делся гидрохинон? «Золотой стандарт» лечения гиперпигментации практически исчез с полок магазинов США по уходу за кожей - невольным жертвой Закона CARES 2020 года.

Да, ты читаешь это правильно. Вдохновленный пандемией законопроект об экономической помощи также содержал положение о модернизации того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) регулирует безрецептурные (OTC) лекарства. Закон реформирует печально известную громоздкую систему нормотворчества агентства (действующую с 1970-х годов), отвечающую за создание монографий по лекарственным средствам - по сути, сводов правил, которые производители безрецептурных лекарств могут использовать, чтобы обойти дорогостоящий процесс утверждения лекарств. Закон CARES разрешил все незавершенные нормативные акты, которые были заблокированы многолетней бюрократией, объявив, что «последнее применимое предложение» будет считаться окончательным.

Проблема в том, что монография по безрецептурным отбеливающим средствам все еще находилась на рассмотрении. Гидрохинон, который изначально считался GRASE (читай: общепризнанным безопасным), был понижен до «не GRASE» в последней рекомендации. Без заключительной монографии и предварительной классификации как небезопасный гидрохинон, отпускаемый без рецепта, стал популярным. Вот все, что вам нужно знать об убедительной (и противоречивой!) истории применения гидрохинона в средствах для ухода за кожей.

Что такое гидрохинон

Естественно обнаруженный в различных растениях (включая кофе), гидрохинон был впервые подвергнут дистилляции в 1820 году и вскоре стал одним из основных химических веществ в растворах для проявки фотографий. Являясь антиоксидантом, он обычно используется в качестве стабилизатора в красках и моторном топливе.

Отбеливающие кожу свойства гидрохинона были обнаружены случайно в 1938 году, когда группа рабочих кожевенного завода в Чикаго подала в суд на владельца фабрики после того, как у них появились депигментированные пятна (также известные как лейкодермия) на руках и предплечьях. Пятна соответствовали участкам, покрытым заводскими резиновыми перчатками, которые были изготовлены с использованием химического вещества, называемого монобензиловым эфиром гидрохинона.

В последующие десятилетия исследователи провели множество исследований in vitro (т.е. пробирки) и in vivo (также известные как животные или люди) с использованием различных концентраций и составов гидрохинона. Они обнаружили, что органическое соединение в целом эффективно снижает гиперпигментацию как у белых, так и у черных испытуемых, хотя темные пятна обычно возвращаются после прекращения использования.

Что лечит гидрохинон

Клинически гидрохинон используется для лечения дисхромии (читай: обесцвечивание кожи или пятна неровного цвета). Варианты включают:

●     Мелазма: симметричный рисунок гиперпигментации на лице, вызванный УФ-излучением или гормональными изменениями.

●     Солнечные лентиго: также известные как солнечные пятна или пятна печени, они образуются, когда клетки кожи начинают вырабатывать меланин в результате многократного пребывания на солнце.

●     Веснушки: небольшие темные пятна, обычно менее пяти миллиметров в диаметре, на которых клетки кожи вызывают дополнительную пигментацию.

●     Поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ): изменение цвета кожи, вызванное воспалительными состояниями, такими как прыщи, ожоги, экзема и дерматит.

Гидрохинон чаще всего применяется у пациентов с ПВГ и меланодермией, в то время как его химический родственник - монобензиловый эфир гидрохинона - одобрен FDA для лечения тяжелых случаев витилиго.

Часто задаваемые вопросы

Чаще всего, чем больше вы узнаете о гидрохиноне, тем больше у вас вопросов. От развенчания распространенных мифов (например, о том, что гидрохинон равен отбеливателю) до устранения путаницы (так что же такое одобрение FDA?), мы разберем некоторые из наиболее часто задаваемых вопросов о гидрохиноне.

1. Отбеливает ли гидрохинон кожу?

Время для еще одного урока биологии: при местном применении гидрохинон оказывает несколько эффектов на клетки кожи, вырабатывающие меланин. Эти меланоциты находятся в базальном слое эпидермиса, где они производят эумеланин (коричневый или черный пигменты) и феомеланин (желтый или красный пигменты). Этому процессу способствует фермент тирозиназа.

Гидрохинон влияет на это явление (известное как меланогенез) двумя способами:

●     Подавляет синтез ДНК и РНК, изменяя образование меланосом.

●     Подавляет тирозиназу, которая препятствует меланогенезу.

Итак, технически говоря, гидрохинон не отбеливатель. Вместо этого он ограничивает способность кожи вырабатывать меланин, что приводит к осветлению цвета лица - но только во время приема лекарства.

2. Каковы побочные эффекты?

При использовании по назначению гидрохинон в концентрациях до 4% имеет относительно легкие побочные эффекты. Общие побочные эффекты включают:

●     Легкое раздражение.

●     Сухость.

●     Покраснение.

●     Воспаление.

Вместе с тем были зарегистрированы редкие, но серьезные побочные эффекты. Это включает:

●     Полная депигментация: вместо того, чтобы просто осветлить обрабатываемую область, кожа становится лишенной пигмента.

●     Leukoderma-en-Confetti: пятнистые участки депигментации, усеянные пятнами гиперпигментации.

●     Экзогенный охроноз: заболевание кожи, характеризующееся сине-черными отложениями пигмента, похожими на икры.

Стоит отметить, что в США было зарегистрировано всего 22 задокументированных случая экзогенного охроноза, тяжелые побочные эффекты чаще всего связаны с длительным использованием препарата вопреки рекомендациям врача или маркировки, или когда гидрохинон сочетается с опасными ингредиентами, такими как ртуть.

3. Вызывает ли гидрохинон рак?

Кроме того, было проведено немало исследований, в которых пытались окончательно определить безопасность гидрохинона. Исследования Агентства по охране окружающей среды (EPA) и Национальной токсикологической программы вызвали обеспокоенность FDA. Вот выводы:

●     Рак: хотя есть некоторые свидетельства того, что лекарство - при пероральном приеме - может привести к раку почек и лейкемии у крыс, не было обнаружено никакой связи между применением гидрохинона и любым видом рака у людей.

●     Фертильность: исследования, изучающие влияние гидрохинона на фертильность и беременность у крыс и мышей, были безрезультатными, но их достаточно, чтобы их отметило FDA.

●     Абсорбция: гидрохинон имеет относительно высокую скорость абсорбции у людей, особенно в некоторых составах. Это означает, что даже при местном применении примерно половина препарата попадает в кровоток.

4. Гидрохинон получил одобрение FDA?

Глубокое погружение в регулирование гидрохинона в США показывает малоизвестный факт - не все лекарства (даже рецепты!), продаваемые в Америке, одобрены FDA. Давайте посмотрим, как продаются лекарства:

●     Безрецептурные препараты: лекарства, отпускаемые без рецепта, обычно регулируются так называемой монографией - в основном, сводом правил FDA для определенного класса лекарств. Любые безрецептурные препараты должны соответствовать требованиям монографии и не должны проходить официальный процесс утверждения. Если монография находится на рассмотрении, тем временем отпускается безрецептурный препарат. Вот почему гидрохинон продавался без рецепта.

●     Рецептурные препараты. Лекарства, отпускаемые по рецепту, могут быть одобрены (то есть прошли клинические испытания) или просто регулироваться. Что касается гидрохинона, то есть только один фирменный продукт, одобренный FDA: Tri-Luma от Galderma Labs. Поскольку гидрохинон одобрен для использования в этом лекарстве, он включен в Оранжевую книгу FDA - список лекарственных веществ и их терапевтических эквивалентов (также называемых дженериками-заменителями).

Чтобы преодолеть разрыв между тем, что клинически необходимо, и тем, что разрешено к назначению, Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (FD&C Act) разрешает аптекам-рецепторам готовить и отпускать лекарства, которые не были официально одобрены FDA. Пункты смешивания 503A производят лекарства для отдельных пациентов на индивидуальной основе, в то время как предприятия 503B в основном поставляют лекарства в больших количествах, чтобы врачи распределяли их в офисе.

5. Действуют ли акты по защите?

С 2006 по 2020 год гидрохинон находился в подвешенном состоянии. При отсутствии официального решения FDA препарат был легко доступен как в форме, отпускаемой без рецепта, так и по рецепту, в том числе в количествах, превышающих первоначальные рекомендации агентства.

Согласно Закону CARES, любые препараты, ожидающие выхода окончательной монографии и признанные GRASE, могут оставаться на рынке без подачи новой заявки на лекарство (NDA). Между тем, те препараты, для которых не было окончательной или предварительной окончательной монографии и которые не были признаны GRASE (например, гидрохинон), будут считаться новыми лекарствами и должны будут предоставить NDA в течение 180 дней или столкнуться с принудительным применением FDA.

Чистая чистота: весь внебиржевой гидрохинон должен был быть удален с рынка. Производители имеют возможность подать заявку на новое лекарство, но это не шутка. По оценкам, средняя стоимость процесса подачи заявки и утверждения (включая гонорары, клинические исследования и т. д.) составляет 19 миллионов долларов и может занять около года.

Будущее гидрохинона

Поскольку так много пациентов полагаются на гидрохинон для лечения гиперпигментации, дерматологи и пластические хирурги обеспокоены его постоянной доступностью. Это особенно верно для пациентов с BIPOC, которые часто непропорционально страдают дисхромией.

С утвержденным FDA составом и включением в список сыпучих веществ для смешивания многие эксперты считают маловероятным, что FDA полностью уберет гидрохинон с рынка в ближайшее время. Но споры вокруг препарата стимулировали усилия по поиску безопасных и эффективных альтернатив для лечения гиперпигментации.

Краткая история

●     1978: В качестве первого шага в создании официальной монографии консультативная группа FDA предлагает рекомендации по регулированию продуктов для отбеливания кожи. Основываясь на представленных доказательствах, группа экспертов предлагает, чтобы гидрохинон был общепризнан как безопасный и эффективный (GRASE) в концентрациях от 1,5 до 2% и помечен для прекращения использования через два месяца, если не будет улучшений.

●     1982: После публичных комментариев FDA предлагает предварительную окончательную монографию (TFM). Агентство отклоняет призыв промышленности разрешить концентрацию гидрохинона до 4% на основании результатов исследования, показывающих отсутствие значительной разницы в эффективности между 2 и 4%. FDA соглашается с выводом комиссии о том, что высокие концентрации гидрохинона при воздействии солнца могут вызывать обезображивающие эффекты.

●     1999: Международное агентство по исследованию рака (IARC) определяет, что гидрохинон не может быть классифицирован по его канцерогенности для людей из-за неадекватных данных для людей и ограниченных данных для экспериментальных животных.

●     2001: Европейский Союз запрещает безрецептурный гидрохинон из-за опасений по поводу лейкодермы-en-confetti и экзогенного охроноза.

●     2006: Основываясь на дополнительных исследованиях и данных, FDA решает отменить свою рекомендацию и предлагает классифицировать гидрохинон как не GRASE, фактически отозвав предварительную окончательную монографию для категории отбеливания кожи. Агентство приводит «некоторые доказательства» потенциальной связи препарата с раком и проблемами фертильности, а также четкую связь с экзогенным охронозом даже в низких дозах.

●     2011: Техас запрещает продажу продуктов с гидрохиноном в кабинетах врачей, но позволяет продолжать продажу рецептурных препаратов.

●     2017: FDA издает руководящие принципы, указывающие на то, что они не намерены принимать меры против предприятий, которые собирают сыпучие вещества категории 1 (например, гидрохинон) для продажи по рецепту в кабинетах врачей.

●     2020: Закон CARES реформирует процесс создания монографий, отпускаемых без рецепта, и фактически запрещает безрецептурный гидрохинон.